Farmacologia PUNF

          Absorção é o movimento do fármaco até a circulação sistêmica (responsável por transportar o fármaco até o seu local de ação). Alguns fatores como a superfície de contato fármaco-organismo, o esvaziamento gástrico, a via de administração e propriedades físico-químicas do fármaco podem interferir na absorção de fármacos.

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• Lipossolubilidade e tamanho da molécula

 

          A lipossolubilidade e o tamanho da molécula são um dos principais fatores que podem influenciar na absorção de um fármaco já que este, para que exerça sua função, deve atravessar membranas citoplasmáticas. A membrana citoplasmática é uma dupla camada fosfolipídica que permite a passagem de substâncias seletivamente. Por sua característica lipídica, substâncias lipossolúveis tendem a atravessar essa membrana com facilidade. Além disso, pela organização da membrana, substâncias pequenas, mesmo que hidrossolúveis também apresentam fácil absorção e transporte pelas membranas. Dessa forma, para que as substâncias transponham membranas com facilidade estas não devem ser muito grandes e devem apresentar certa lipossolubilidade.

 

          Pode-se antever o comportamento de um fármaco quanto a sua lipossolubilidade e consequente passagem através da membrana citoplasmática através de um parâmetro denominado P. Quanto mais alto o log desse parâmetro (log P), mais lipossolúvel é a substancia e , dessa forma, maior a facilidade que essa substância apresenta de atravessar membranas.

Porém, deve-se ter em mente que fármacos muito lipossolúveis tendem a acumular-se em tecido adiposo, o que pode aumentar substancialmente a sua meia-vida. Dessa forma, idealmente, deve-se ter sempre um bom equilíbrio entre hidrossolubilidade e lipossolubilidade.

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• Grau de ionização

         

          Fármacos são ácidos ou bases orgânicas fracas. Dessa forma, o pKa dessas substâncias define se esta é uma base fraca ou um ácido fraco. Substâncias com pKa baixo são ácidos fracos (quanto mais baixo o pKa, mais forte é esse ácido fraco) e substâncias com pKa alto são consideradas bases fracas (quanto mais alto o pka, mais forte é a base fraca).

         

          De acordo com o pH do meio em que o fármaco se encontra ele pode ou não adquirir carga, caso ele adquira carga, o fármaco se torna parcialmente ionizado, o que dificulta a sua absorção (transposição de barreiras). Fármacos ácidos se tornam ionizados em pH básico, dessa forma, são melhor absorvidos em meios ácidos. Já fármacos básicos se tornam ionizados em pH ácido, sendo melhor absorvidos em meios com pH básico.

 

>>>> Bases fracas se acumulam em pH ácido, enquanto ácidos fracos se acumulam em pH básico. <<<<

 

          Em casos de intoxicação, se deve forçar a eliminação do fármaco na urina, ou seja, fazer com que esse fármaco se acumule na urina. Para tal, o grau de ionização é uma ferramenta importante. Para intoxicações por fármacos ácidos se deve aumentar o pH da urina, originando um meio mais básico ao administrar, por exemplo, bicarbonato ou citrato. Já em intoxicações por medicamentos básicos, se deve diminuir o pH da urina, ou seja, torna-la mais ácida ao administrar, por exemplo, cloreto de amônio. Essa mudança no pH da urina fará com que o fármaco em questão se acumule, facilitando a sua eliminação.

 

Por Stéphanie Mello